（一） 生化遗传实验室简介
生化遗传实验室现有职工15名，硕士生导师一人，博士1人，硕士5人，本科9人，其中获得高级职称3人，中级职称9人，初级职称2人。

生化遗传实验室主要开展唐氏综合征血清学筛查、地中海贫血筛查（血红蛋白电泳）、G6PD筛查、子痫前期风险评估，此外还开展了TORCH抗体、封闭抗体、TBNK淋巴细胞亚群和细胞因子检测等项目。

生化遗传实验室牵头组织全省产前诊断机构生化免疫质量控制工作，还承担国家产前诊断技术培训以及全国出生缺陷防治人才培训项目中生化免疫专业的培训工作，每年培养大量产前筛查与诊断相关人才。同时，依托全省产前筛查与诊断网络，为基层单位提供技术指导、技术培训和检测服务。

生化遗传实验室不仅注重专业质量，还高度重视专业发展，积极开展各项科研工作，近五年，承担各类科研项目4项，其中省级项目2项；发表学术论文共32篇，其中SCI论文11篇；申请发明专利6项，其中授权1项。

（二）生化遗传实验室开展项目简介
生化遗传实验室主要开展唐氏综合征血清学筛查、地中海贫血筛查（血红蛋白电泳）、G6PD筛查、子痫前期风险评估，此外还开展了TORCH抗体、封闭抗体、TBNK淋巴细胞亚群和细胞因子检测等项目。

一、唐氏综合征血清学筛查
唐氏综合征血清学筛查可筛查唐氏综合征（21-三体综合征）、18-三体综合征及神经管缺陷，该检测项目是降低出生缺陷重要的措施。唐氏综合征血清学筛查具有方法简便，准确度高且成本较低的优点。

唐氏综合征（21-三体综合征），又称先天愚型，是一种染色体异常的疾病，正常人的每个细胞中有23对染色体，共46条，而唐氏综合征的患者多了一条21号染色体，共有47条染色体，所以又称21-三体综合征（图1）。人群出生发病率：1/700～1/800。 唐氏综合征具有特殊面容，如眼距宽、睑裂上斜、内眦赘皮、鼻梁扁平、常张口弄舌流涎等。除了外貌特征外，生长发育迟缓和智力低下也是常见的临床表现。

18-三体综合征的患者与正常人相比，多了一条18号染色体。18-三体综合征的活婴发病率为1/4000～5000，男女比例为 1:4。临床表现为生长发育障碍，眼距宽，内眦赘皮，小口，腭弓窄，唇裂或腭裂，先天性心脏病，特殊握拳姿势及摇椅样畸形足。

神经管缺陷为我国最常见、最严重的畸形之一，也是围产儿致死、致残的一个主要原因。我国监测资料表明，神经管缺陷约占全部畸形1/4。主要畸形有：无脑畸形、脊柱裂、脑膨出三种，分别占45%、45%~50%、5%。

筛查时间
（1）早期筛查时间为孕 9~13 ⁺⁶周
（2）中期筛查时间为孕 15~20 ⁺⁶周

结果解释
（1）所谓的风险就是某一件事情发生的机率。比如，一个孕妇的胎儿患有唐氏综合征的风险值为1/100，这就意味着100个得到同样结果的孕妇中会有一个胎儿患唐氏综合征，而其余的99个孕妇不是。这也同样可以理解为这个孕妇怀的胎儿有1%的可能患有唐氏综合征，而99%的可能不是。
（2）筛查结果“高风险”仅表明您的胎儿患上唐氏综合征的机率会高，并不表示胎儿一定不正常，但需要做进一步的染色体产前诊断以明确胎儿是否的确患有该疾病。孕妇可以根据不同孕周选择做无创、绒毛活检、羊水穿刺或脐带血穿刺进行产前诊断来确定结果。
（3）筛查结果为“临界风险”说明胎儿患唐氏综合征的可能性介于高风险和低风险之间。因为我们曾经从唐氏筛查为临界值的孕妇中确诊出唐氏患儿，因此也建议进行产前诊断来加以明确。
（4）筛查结果为“低风险”表明胎儿发生21三体或18三体的机会很低，但是并不能完全排除这种异常或其他异常的可能性。请在拿到报告后及时就诊，医生会根据您的风险值及其他情况（是否年龄大于35岁，是否生过一个患有以上或其他畸形的孩子或是否患有肿瘤等其他疾病等等）综合考虑，来建议您是否需要接受进一步检查确诊。

二、地中海贫血筛查
1、什么是地中海贫血？    
地中海贫血是一类常染色体隐性遗传性血液病，是由于珠蛋白基因的缺陷使合成血红蛋白的α珠蛋白肽链与β珠蛋白肽链合成速率的不平衡，导致血红蛋白结构异常，这种含有异常血红蛋白的红细胞寿命缩短，可以提前被人体的肝脾等破坏，导致贫血甚至发育等异常，临床上主要分为α和β地贫。

2、为什么要做地中海贫血筛查？
 1）发病率高    在我国，地中海贫血主要集中分布在长江以南大部分省市，特别是广东、广西和海南。据估计，广东地贫携带率约为16.8%，每年约有11万新生儿为地中海贫血基因携带者，每年出生重型地贫超过1000人；广西地贫携带率约为21%，每年约有17万新生儿为地贫基因携带者，每年出生重型地贫患儿超过3000人。
 2）影响重    一直以来，地贫是导致这些省出生缺陷高发以及围产儿死亡的主要原因之一。α重型地贫的胎儿常在晚孕期发生水肿、胎死宫内或出生后不久夭折。β重型地贫患儿出生后可发生严重贫血、心力衰竭等，需要定期输血和定期螯合剂治疗或者造血干细胞移植、脾切除、心理治疗等。由于该病目前尚无法根治，地贫给家庭和社会带来严重的负担。 
3）可预防    地中海贫血基因携带者没有任何自觉症状，只有当夫妻双方均携带同一类型的地贫基因，下一代才有1/4的概率患重型地贫。因此，所有育龄夫妇在婚检或孕检时都需要行地中海贫血筛查，避免下一代重型地贫患儿的出生，开展地中海贫血的产前筛查及产前诊断是避免重型地中海贫血患儿出生的最有效的预防措施。

 3、什么是地中海贫血筛查？ 为什么可以筛出地中海贫血患者或携带者？     
检测血常规和血红蛋白组分筛查出可疑地中海贫血基因携带者。     
血常规中的红细胞参数（MCV、MCH）是地中海贫血中敏感且重要的指标之一，地中海贫血可出现MCV＜82fl和/或MCH＜27pg。    
此外，地贫由于基因缺陷造成的α或β珠蛋白合成障碍，可出现HbA、HbA2、HbF含量异常或异常血红蛋白，通过血红蛋白分析可以筛查出可疑地中海贫血基因携带者。

4、哪些人需要做地中海贫血筛查？     
所有新婚夫妇和计划怀孕夫妇在婚检或孕检时都需要行地中海贫血筛查。

 5、地中海贫血筛查的流程是怎样的呢？
（1） 当筛查对象夫妇任一方血常规出现以下情况，夫妇双发均需进行下一步的血红蛋白组分分析：
           
（2） 地中海贫血筛查夫妇血红蛋白分析的不同检测结果需进行的下一步诊疗建议如下： 

三、TORCH抗体检测
1、TORCH是什么？
TORCH是由弓形虫（TOX）、风疹病毒（RV）、巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）以及其他病原体（细小病毒B19、梅毒螺旋体等）一组病原体构成的特定的围产期感染病原学概念。

2、TORCH感染的临床表现
TORCH病原体感染对成人影响不大，临床表现一般较轻，常缺乏特异性，可表现为一过性发热、乏力、纳差、皮疹，大部分病例是亚临床性感染，无明显临床表现，不易引起重视。

主要危害为宫内传播，可影响胎儿生长发育，出现流产、死胎、胎儿生长受限、小头畸形以及出生后神经系统永久性后遗症等。

3、TORCH主要筛查方法
目前我院TORCH检测主要采用2种筛查方法：
3.1、血清检测病原体特异性抗体IgM/IgG水平：包括弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒以及细小病毒B19五种病原体的特异性抗体IgM/IgG检测。
3.2、PCR技术检测样本中病原体基因拷贝数：
  1）巨细胞病毒核酸定量检测：有尿液、乳汁、血液、脐血、羊水、唾液、脑脊液和肺泡灌洗液标本类型；
  2）单纯疱疹病毒II型核酸测定：有生殖泌尿道分泌物棉拭子和全血标本类型；
  3）风疹病毒核酸检测：有全血、脐血、羊水标本类型。

4、TORCH筛查的对象
TORCH血清学筛查适应于准备妊娠的妇女或孕早期孕妇进行抗体的筛查，明确受检者对TORCH的自然免疫状态，同时也会筛查出可能存在的潜在感染者。建议下列人群进行TORCH筛查：
4.1.夫妻双方，其中一方家里有过畸形儿及遗传病史者；
4.2.既往发生过自然流产、死胎或者宝宝出生时残疾的女性；
4.3.孕前或孕期宠物接触史，或者爱吃烧烤、生食或半熟食的女性；
4.4.风疹患者接触史，夫妻或单方曾患生殖器、口唇或其他部位皮肤疹或疱疹；
4.5.孕期如出现感冒、发热和（或）上呼吸道感染症状，皮疹、水疱等症状，且没有进行过TORCH筛查；
4.6.传染性红斑患者或有微小病毒B19感染者接触史、不明原因发热、关节痛症状等。

5、TORCH筛查流程

6、TORCH抗体筛查结果判读
6.1.IgG 阴性，IgM 阴性：提示被检查者既往很可能没有感染过这些治病微生物，但不排除假阴性。如果在备孕期间检查为该结果，可以怀孕，但属于高危人群（孕早期感染传给胎儿的风险较高）。
建议：孕前注射风疹疫苗；孕早期再次检查，以早发现、早治疗。

6.2. IgG 阴性，IgM 阳性：提示近期感染过，或者可能为急性感染，也有可能是由于其它干扰因素造成 IgM 假阳性。
建议：2 周后复查。如果 IgG 转为阳性，则提示为急性感染，备孕者应推迟怀孕，已经怀孕的需进一步做核酸检测等确定胎儿是否感染。如果 IgG 持续阴性，说明 IgM 为假阳性，不需要特殊治疗，密切随访即可。

6.3. IgG 阳性，IgM 阴性：表示曾经感染过这种病原微生物，或接种过该疫苗，并且已经产生免疫力。
建议：可以怀孕；妊娠期尤其是妊娠早期要注意复发感染或再感染（巨细胞病毒、风疹病毒），妊娠晚期注意单纯疱疹病毒复发感染。

6.4. IgG 阳性，IgM 阳性：表明孕妇正在感染这种病原微生物，可能为原发性感染或再感染。
建议：需要根据具体的结果，进一步做核酸检测确认感染情况。

对怀疑有活动性感染和宫内感染风险的病例，在孕21周以后且距离孕妇首次发现感染5周以上，可通过羊膜腔穿刺等介入性手段，取得羊水、脐血等胎儿样本检测病原体特异性DNA或RNA，具有高特异度、高敏感度的优点，是产前诊断胎儿宫内感染的首选方法。

7、小结
7.1、可通过母婴传播，孕早期期胎儿危险，孕晚期期新生儿危险。
7.2、孕妇无症状或症状很轻。
7.3、可通过胎盘引起宫内感染,引起早产、流产、死胎或畸形。
7.4、孕妇感染，胎儿不一定感染，胎儿感染不一定造成出生缺陷。
7.5、孕前筛查确定妇女免疫状态有利于怀孕后抗体筛查结果的判读。

四、G6PD项目介绍
1、G-6-PD缺乏症
G-6-PD缺乏症是一组溶血性疾病，是引起蚕豆病、伯氨喹啉类药物性溶血、新生儿高胆红素血症、某些感染性疾病所致的溶血和非球形红细胞溶血性贫血的疾病基础。临床上主要表现为蚕豆病、新生儿黄疸、药物及感染诱导溶血性贫血。多数患者特别是女性杂合子，平时不发病无症状，部分患者可表现为慢性溶血性贫血症状，严重者可以导致死亡或永久性神经系统损伤。

2、流行病学
据统计全球约400万人受到影响，地中海沿岸、东南亚、印度、非洲和美洲黑人的发病率较高，随着人口流动，目前已经迁移成为一种世界性疾病（图1）。我国分布呈南高北低的态势，长江流域以南，尤以广东、海南、广西、云南、贵州、四川等地为高发区。

3、G-6-PD筛查检测的意义
G-6-PD缺乏症无法根治，但可以积极预防：如密切观察G-6-PD 缺乏的新生儿，可避免急性溶血、黄疸甚至核黄疸。在围手术期或麻醉过程中，应避免使用氧化应激药物。G-6-PD缺乏的疟疾患者应避免使用伯氨喹啉类药物以致造成急性溶血。因此，在高危地区对大规模人群特别是孕产妇和新生儿进行G-6-PD筛查检测是十分重要的。

4、筛查适用人群
育龄妇女、婚检人群、孕妇、新生儿。

五、流式细胞术检测
1、什么是流式细胞术？    
流式细胞术（FCM）是以流式细胞仪为检测手段的一项能快速、精确地对单个细胞理化特性进行多参数定量分析和分选的新技术。流式细胞仪：是集光电子物理，光电测量，计算机，细胞荧光化学，单抗技术为一体的高科技细胞分析仪。  

2、流式细胞术可以检测什么？    
流式细胞术的应用较为广泛，目前常用于淋巴细胞及其亚群分析、淋巴细胞功能分析、白血病和淋巴瘤的免疫分型、造血干细胞检测、血小板功能及相关疾病等的检测。    目前我科已开展外周血“TBNK淋巴细胞亚群分析（绝对计数/相对计数）、细胞因子六项检测（IL-2/IL-4/IL-6/IL-10/TNF-α/IFN-γ）

3、什么是TBNK淋巴细胞亚群分析（绝对计数/相对计数）？    
淋巴细胞亚群分析是检测细胞免疫和体液免疫功能的重要指标，它总体反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平，并可以辅助诊断某些疾病（如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等），分析发病机制，观察疗效及检测预后有重要意义。    利用各种单克隆抗体与淋巴细胞表面的抗原结合，再配合多色荧光染料，通过流式细胞仪检测分析即可以把各种不同功能的淋巴亚群区分开来，进而得到各亚群的绝对含量/相对比例。我们的检测指标包括CD3+T细胞、CD3+CD4+辅助性T细胞、CD3+CD8+抑制性T细胞、CD3-CD19+B淋巴细胞和CD3-CD16+CD56+NK细胞。

4、哪些人需要进行“TBNK淋巴细胞亚群分析”？    
TBNK淋巴细胞亚群分析是监测机体免疫功能的重要指标，主要用于免疫疫系统疾病及免疫相关疾病诊断和治疗的临床监测。
4.1、免疫防御功能受损者：    免疫防御功能受损者易发生感染，这种感染的特点是反复、严重、多种病原或特殊病原的感染，以及常规治疗效果不佳的感染。   
常用于如：儿童反复/严重感染（肺炎/支气管肺炎等感染），儿童预防接种前的免疫评估，先天/获得性免疫缺陷病等。
4.2、免疫自稳和耐受功能受损者：免疫自稳和耐受功能受损者易发生自身免疫或自身免疫性疾病，及过敏或过敏性疾病。    
常用于如：复发性流产，胚胎移植前、反复种植失败的免疫评估，母胎免疫监测，过敏/哮喘，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病综合征等。
4.3、免疫监视功能受损者：主要引起机体发生肿瘤性改变（血液系统肿瘤和其他肿瘤及实体瘤）：    
常用于如：血液性疾病、肿瘤放化疗前后免疫监测等。